मेपल सिरप मूत्र रोग
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मेपल सिरप मूत्र रोग

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मेपल सिरप मूत्र रोग

  • महामारी विज्ञान
  • जाँच
  • प्रदर्शन
  • विभेदक निदान
  • जांच
  • प्रबंध
  • जटिलताओं
  • रोग का निदान
  • निवारण

मेपल सिरप मूत्र रोग (MSUD) एक ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है जो कम से कम तीन जीन में उत्परिवर्तन के कारण हो सकता है। ये जीन ब्रांकेड-चेन अल्फा-कीटो एसिड डिहाइड्रोजनेज (बीसीकेएडी) कॉम्प्लेक्स के घटकों को एनकोड करते हैं, जो ब्रांकेड-चेन एमिनो एसिड (बीसीएएएस), ल्यूसीन, आइसोलेकिन और वेलिन के अपचय को उत्प्रेरित करता है।[1]

इन तीन अमीनो एसिड और उनके इसी केटोएसिड्स का संचय एक प्रभावित रोगी में एन्सेफैलोपैथी और प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेशन की ओर जाता है। BCKAD में चार सबयूनिट घटक (E1a, E1b, E2 और E3) हैं। MSUD से जुड़े तीन जीन BCKDHA (E1a सबयूनिट जीन, MSUD टाइप 1A), BCKDHB (E1b सबयूनिट जीन, MSUD टाइप 1B) और DBT (E2 सबयूनिट जीन, MSUD टाइप 2) हैं। तीनों जीनों का आणविक आनुवंशिक परीक्षण उपलब्ध है।[2]

महामारी विज्ञान[1]

  • दुनिया भर में, MSUD प्रति 1 लाख मामलों में 185,000 जीवित जन्मों में होता है।
  • कुछ आबादी में 1 से 380 जीवित जन्मों में उच्च घटना - जैसे, संयुक्त राज्य अमेरिका में मेनोनाइट बस्तियां।[2]
  • बीसीकेएडी कॉम्प्लेक्स के ई 1 अल्फा, ई 1 बीटा, ई 2 और ई 3 लोकी में होने वाले विभिन्न उत्परिवर्तन के कारण काफी आनुवंशिक विविधता है।

जाँच

  • आनुवांशिक परामर्श: बढ़े हुए जोखिम पर रिश्तेदारों के लिए वाहक परीक्षण और बढ़े हुए जोखिमों में गर्भधारण के लिए प्रसव पूर्व निदान संभव है यदि रोग के कारण उत्परिवर्तन एक प्रभावित परिवार के सदस्य में पहचाने गए हों। जन्मपूर्व निदान सुसंस्कृत एमनियोसाइट्स या कोरियोन विलस कोशिकाओं पर एंजाइम परीक्षण द्वारा किया जा सकता है।[3]
  • जीवन के लगभग 24 घंटों में, एक प्रभावित व्यक्ति के नवजात भाई-बहन, जिन्हें जन्मपूर्व परीक्षण नहीं किया गया है, प्लाज्मा अमीनो एसिड विश्लेषण द्वारा परीक्षण किया जा सकता है।[2] एक जीवाणु निषेध विधि, पतली परत क्रोमैटोग्राफी और अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री सभी ल्यूसीन, आइसोलेकिन और एलो-आइसोलेकिन में वृद्धि का पता लगाने में सक्षम हैं।
  • MSUD के लिए स्क्रीनिंग अब एनएचएस नवजात रक्त स्पॉट स्क्रीनिंग कार्यक्रम में शामिल है।[4]

प्रदर्शन[2]

पांच अलग-अलग नैदानिक ​​प्रकारों को अलग किया जा सकता है, शुरुआत की उम्र, नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता और थायमिन उपचार की प्रतिक्रिया के आधार पर:

क्लासिक MSUD

  • MSUD का सबसे सामान्य रूप। सेरुमेन में मेपल सिरप गंध एमएसयूडी का पहला नैदानिक ​​संकेत है और जन्म के 12-24 घंटे बाद मौजूद होता है।[2]
  • लक्षण अन्यथा 2-3 दिनों की आयु के नवजात शिशुओं में विकसित होते हैं (स्तनपान से जीवन के दूसरे सप्ताह तक लक्षणों की शुरुआत में देरी हो सकती है)।
  • खराब भोजन, उल्टी, खराब वजन और बढ़ती सुस्ती के साथ प्रस्तुत करता है।
  • न्यूरोलॉजिकल संकेत (जैसे, मांसपेशियों की हाइपोटोनिया और हाइपरटोनिया, डिस्टोनिया, दौरे, एन्सेफैलोपैथी) बारी-बारी से विकसित होते हैं।
  • केटोसिस और मूत्र में मेपल सिरप की विशेषता गंध आमतौर पर मौजूद होते हैं जब पहले लक्षण विकसित होते हैं।

मध्यवर्ती MSUD[2]

  • अवशिष्ट बीसीकेएडी गतिविधि वाले व्यक्ति नवजात अवधि के दौरान अच्छी तरह से दिखाई दे सकते हैं, लेकिन सेरुमेन में मेपल सिरप गंध और एक लगातार असामान्य प्लाज्मा अमीनो एसिड प्रोफ़ाइल है। भोजन की समस्याओं, खराब विकास और शैशवावस्था के दौरान विकासात्मक देरी के साथ उपस्थित हो सकता है, या सीखने की कठिनाइयों के साथ जीवन में बहुत बाद में उपस्थित हो सकता है।
  • आमतौर पर 5 महीने और 7 साल के बीच का निदान किया जाता है।
  • क्लासिक MSUD के रूप में एक ही तीव्र और पुरानी न्यूरोलॉजिकल अनुक्रम के जोखिम पर; गंभीर ल्यूकोसिनोसिस, मस्तिष्क की सूजन और मृत्यु पर्याप्त अपचय तनाव के साथ हो सकती है।
  • उपचार का सिद्धांत MSUD के लिए समान है।

आंतरायिक MSUD[2]

  • प्रभावित बच्चों में बचपन और बचपन में सामान्य विकास और बौद्धिक विकास होता है।
  • जब अच्छी तरह से एक सामान्य ल्यूसीन का सेवन करें। प्लाज्मा अमीनो एसिड और मूत्र कार्बनिक एसिड प्रोफाइल सामान्य हैं या केवल बीसीएएएएस की हल्की ऊंचाई दर्शाते हैं।
  • किसी भी शारीरिक तनाव (जैसे, संक्रमण) के दौरान, वे क्लासिक MSUD की नैदानिक ​​और जैव रासायनिक विशेषताएं विकसित कर सकते हैं, शायद ही कभी कोमा और मृत्यु के लिए अग्रणी हो।

थियामिन-उत्तरदायी MSUD[2]

  • अवशिष्ट बीसीकेएडी एंजाइम गतिविधि है और नवजात अवधि में बीमार नहीं हैं। मध्यवर्ती MSUD के समान नैदानिक ​​पाठ्यक्रम के साथ जीवन में बाद में पेश करें।
  • अभी तक किसी भी मरीज का केवल थायमिन से इलाज नहीं किया गया है। थियामिन और आहार BCAA प्रतिबंध के संयोजन की आवश्यकता है।

E3- कमी वाले MSUD

  • पाइरूवेट और अल्फा-किटोग्लूटारेट डिहाइड्रोजनेज परिसरों की अतिरिक्त कमी।
  • 10 से कम रोगियों की सूचना दी।
  • प्रस्तुति बहुत हद तक मध्यवर्ती MSUD के समान है लेकिन लैक्टिक एसिडोसिस के साथ।

विभेदक निदान

एक अस्वस्थ नवजात शिशु का कोई भी कारण, विशेष रूप से संक्रमण और अन्य चयापचय संबंधी विकार जो जीवन के पहले सप्ताह में हो सकते हैं।

जांच

MSUD का निदान नैदानिक ​​सुविधाओं की उपस्थिति और बीसीकेएडी एंजाइम गतिविधि के स्तर में कमी के कारण होता है, जो बीसीएए, एलो-आइसोलेकिन और ऊतकों और प्लाज्मा में ब्रोन्कड-चेन केटाकॉइड के संचय के कारण होता है।[2]

  • केटोनुरिया को मानक मूत्र परीक्षण स्ट्रिप्स द्वारा पता लगाया जा सकता है; मेटाबोलिक विकारों की जांच के लिए नवजात शिशु में कीटोनुरिया का हमेशा पालन करना चाहिए।[2]
  • प्लाज्मा अमीनो एसिड: BCAAs की ऊंचाई। एलो-आइसोलेकिन का पता लगाना (जीवन के छठे दिन तक प्रकट नहीं हो सकता) नैदानिक ​​है।
  • गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा मूत्र कार्बनिक एसिड: अल्फा-हाइड्रॉक्सीसोवलरेट, लैक्टेट, पाइरूवेट और अल्फा-किटोग्लूटारेट का पता लगाने के लिए।
  • एंजाइम गतिविधि को लिम्फोसाइटों और / या सुसंस्कृत फाइब्रोब्लास्ट में मापा जा सकता है, हालांकि यह परीक्षण निदान के लिए आवश्यक नहीं है।

प्रबंध[2]

  • उपचार में आहार ल्यूकोइन प्रतिबंध, उच्च-कैलोरी बीसीएए-मुक्त सूत्र, आइसोलेसीन और वेलिन के साथ सावधानीपूर्वक पूरक, और अक्सर नैदानिक ​​और जैव रासायनिक निगरानी शामिल है।[2] आहार चिकित्सा आजीवन होनी चाहिए (मालिकाना उत्पाद उपलब्ध हैं)।
  • चयापचय विघटन के एपिसोड: उचित तनाव (जैसे, संक्रमण) का इलाज करें, पर्याप्त कैलोरी सुनिश्चित करना (अंतःशिरा ग्लूकोज infusions शामिल हो सकता है), anabolism को बढ़ावा देने के लिए इंसुलिन infusions जोड़ा, और ऊतकों में निरंतर शुद्ध प्रोटीन संश्लेषण को प्राप्त करने के लिए मुक्त अमीनो एसिड, isoleucine और वेलिन। बीसीएएएस का सेवन बंद कर दें लेकिन प्लाज्मा बीसीएएएस के सामान्य रूप में वापस आते ही इसका सेवन फिर से शुरू करें।
  • कुछ केंद्र बाह्य बीसीएए को हटाने के लिए हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्ट्रेशन का उपयोग करते हैं।
  • चयापचय विघटन के कारण सेरेब्रल एडिमा आम है और एक गहन देखभाल इकाई में तत्काल प्रबंधन की आवश्यकता होती है।[5]
  • सर्जिकल:
    • लिवर प्रत्यारोपण को क्लासिक MSUD वाले रोगियों के इलाज में प्रभावी दिखाया गया है।[6]
    • एक असंबंधित मृतक दाता से जिगर का प्रत्यारोपण 9-13% पूरे शरीर में बीसीकेए ऑक्सीकरण क्षमता को पुनर्स्थापित करता है और एमएसयूडी को स्थिर करता है। रिपोर्ट में एमएसयूडी रोगियों के लिए अल्पकालिक परिणामों को प्रोत्साहित करते हुए दिखाया गया है, जो उत्परिवर्तन संबंधी जीवित रहने वाले दाताओं से यकृत खंड प्राप्त करते हैं।[7]
  • गर्भवती महिलाओं के लिए, जिनके पास एमएसयूडी है, ल्यूसीन टेरेटोजेनेसिटी और आवश्यक अमीनो एसिड की कमी के विरोधी जोखिमों से बचने के लिए प्लाज्मा अमीनो एसिड सांद्रता और भ्रूण के विकास की लगातार निगरानी आवश्यक है।[8]

जटिलताओं

  • संभोग की अवधि के दौरान मरीजों को चयापचय के विघटन का खतरा होता है - जैसे, संक्रमण, आघात, सर्जरी।
  • विकास में देरी और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों को रोकने के लिए आहार अनुपालन आवश्यक है।
  • एमएसयूडी के साथ किशोरों और वयस्कों में ध्यान की कमी सक्रियता विकार (एडीएचडी), अवसाद और चिंता विकारों के जोखिम में वृद्धि होती है।[2]
  • MSUD में गैर-केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी शामिल हो सकती है:[2]
    • पोषक तत्वों की कमी:
      • ल्यूकेन, आइसोलेकिन या वेलिन की पुरानी कमी जो एनीमिया, एक्रोडर्माटाइटिस, बालों के झड़ने, विकास की विफलता, गिरफ्तार सिर के विकास, एनोरेक्सिया और सुस्ती का कारण हो सकती है।
      • व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एमएसयूडी सिंथेटिक सूत्र जिंक, सेलेनियम, ओमेगा -3 फैटी एसिड, फोलिक एसिड और सेलेनियम सहित कुछ पोषक तत्वों का अपर्याप्त सेवन प्रदान कर सकते हैं।
    • ऑस्टियोपोरोसिस।
    • आवर्तक अस्थिभंग कैंडिडिआसिस।
    • एक्यूट पैंक्रियाटिटीज।

रोग का निदान[2]

  • अनुपचारित क्लासिक MSUD वाले शिशुओं में महत्वपूर्ण विकास में देरी दिखाई देती है और जीवन के पहले महीनों के भीतर मर जाते हैं। 14 दिनों से अधिक समय तक निदान में देरी सामान्य रूप से सीखने की अक्षमता और सेरेब्रल पाल्सी से जुड़ी है, लेकिन जीवन के पहले सप्ताह के अंत तक निदान में देरी भी अपरिवर्तनीय क्षति का कारण बन सकती है।
  • एमएसयूडी के बाद की शुरुआत (मध्यवर्ती या आंतरायिक) रूपों वाले बच्चे अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि के आधार पर विकास संबंधी देरी के कुछ रूप दिखा सकते हैं।
  • ल्यूसिन के स्तर की बारीकी से निगरानी के साथ प्रारंभिक निदान और आक्रामक उपचार को मिलाकर MSUD वाले बच्चों में न्यूरोलॉजिकल परिणाम में सुधार होता है।[9]

निवारण[2]

  • आहार प्रबंधन को ल्यूसीन, आइसोलेकिन और वेलिन की आयु-उपयुक्त सहिष्णुता की अनुमति देनी चाहिए और स्थिर प्लाज्मा बीसीएए सांद्रता और बीसीएए एकाग्रता अनुपात बनाए रखना चाहिए।
  • तेजी से और बार-बार अमीनो एसिड मॉनिटरिंग के साथ मिलकर एक 'बीमार-दिन' फॉर्मूला रेसिपी (कोई ल्यूकोइन और कैलोरी से समृद्ध नहीं, आइसोलेसीन, नॉन-बीसीएएएएस) का उपयोग, कई कैटोबोलिक बीमारियों को अस्पताल में प्रवेश के लिए प्रबंधित करने की अनुमति देता है।

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आगे पढ़ने और संदर्भ

  • MSUD (मेपल सिरप मूत्र रोग) परिवार सहायता समूह

  1. मेपल सिरप मूत्र रोग, MSUD; मैन (ओएमआईएम) में ऑनलाइन मेंडेलियन इनहेरिटेंस

  2. स्ट्रॉस केए, पफेंबर्गर ईजी, मॉर्टन डीएच; मेपल सिरप मूत्र रोग। GeneReviews®। सिएटल (WA): वाशिंगटन विश्वविद्यालय, सिएटल 1993-2016। 2006 जनवरी 30 [अद्यतन 2013 मई 09]

  3. गुप्ता डी, बिजारणिया-महाय एस, सक्सेना आर, एट अल; भारतीय रोगियों में म्यूटेशन, जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध और मेपल सिरप मूत्र रोग की जन्मपूर्व निदान की पहचान। यूर जे मेड जेनेट। 2015 Sep58 (9): 471-8। doi: 10.1016 / j.ejmg.2015.08.002। ईपब 2015 अगस्त 7।

  4. नवजात ब्लडस्पॉट स्क्रीनिंग कार्यक्रम; पब्लिक हेल्थ इंग्लैंड

  5. जैन ए, जगदीश के, माने आर, एट अल; मेपल सिरप मूत्र रोग के क्लासिक रूप में इमेजिंग: एक दुर्लभ चयापचय केंद्रीय तंत्रिका तंत्र। जे क्लिन नियोनटोल। 2013 अप्रैल 2 (2): 98-100। doi: 10.4103 / 2249-4847.116411।

  6. कदोहिसा एम, मात्सुमोतो एस, सवादा एच, एट अल; शास्त्रीय मेपल सिरप मूत्र रोग के लिए एक विषम माता-पिता से जीवित दाता यकृत प्रत्यारोपण। बाल चिकित्सा प्रत्यारोपण। 2015 मई 19 (3): ई 66-9। doi: 10.1111 / petr.12447। ईपब 2015 फरवरी 23।

  7. Feier F, Schwartz IV, Benkert AR, et al; मेपल सिरप मूत्र रोग के लिए जीवित बनाम मृतक दाता यकृत प्रत्यारोपण। मोल जेनेट मेटाब। 2016 जनवरी 12. पीआईआई: एस 1096-7192 (16) 30005-1। doi: 10.1016 / j.ymgme.2016.01.005।

  8. हाइबर एस, ज़ुलेव्स्की एच, ज़ोग्ग एम, एट अल; मेपल सिरप के साथ एक महिला में सफल गर्भावस्था मूत्र रोग: केस रिपोर्ट। JIMD रेप 201521: 103-7। doi: 10.1007 / 8904_2014_401। एपूब 2015 फरवरी 27।

  9. Couce ML, Ramos F, Bueno MA, et al; नवजात स्क्रीनिंग बनाम देर से निदान द्वारा निदान रोगियों में मेपल सिरप मूत्र रोग का विकास। यूर जे पेडियाटर न्यूरोल। 2015 Nov19 (6): 652-9। doi: 10.1016 / j.ejpn.2015.07.009। ईपब 2015 जुलाई 20।

पाइरूवेट किनसे डेफ़िसिएन्सी

दायां ऊपरी चतुर्थांश दर्द