फैक्टर वी लेडेन म्यूटेशन थ्रॉम्बोफिलिया के कारण

फैक्टर वी लेडेन म्यूटेशन थ्रॉम्बोफिलिया के कारण

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फैक्टर वी लेडेन म्यूटेशन थ्रॉम्बोफिलिया के कारण

  • जेनेटिक्स
  • pathophysiology
  • महामारी विज्ञान
  • प्रदर्शन
  • जांच
  • प्रबंध

समानार्थी: 'प्रोटीन प्रोटेक्टेड सी रेजिस्टेंस: लीडेन टाइप' और 'फैक्टर V: G1691A म्यूटेशन'

जेनेटिक्स

फैक्टर वी लेडेन (एफवीएल) म्यूटेशन (डच विश्वविद्यालय के नाम पर जहां इसे खोजा गया था) क्लॉटिंग फैक्टर वी के लिए जीन में एक बिंदु उत्परिवर्तन है।

  • इसमें ऑटोसोमल प्रमुख विरासत है और विरासत में मिली थ्रोम्बोफिलिया का सबसे आम कारण है।
  • FVL कोकेशियान आबादी (लगभग 5%) में ज्ञात सबसे प्रचलित थ्रोम्बोटिक जोखिम कारक है।[1]
  • Heterozygotes में घनास्त्रता का तीन से पांच गुना अधिक जोखिम होता है। Homozygotes बहुत कम आम हैं, लेकिन थ्रॉम्बोटिक जोखिम बहुत अधिक है, लगभग आठ गुना अधिक जोखिम है।
  • यह एक hypercoagulable राज्य की ओर जाता है। प्रोथ्रोम्बिन जीन में Heterozygous FVL म्यूटेशन और G20210A म्यूटेशन, शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म (VTE) से जुड़ी सबसे लगातार थक्के वाली असामान्यताएं हैं। दो उत्परिवर्तन सह-अस्तित्व में हो सकते हैं।
  • एक व्यक्ति FVL उत्परिवर्तन के लिए हेटेरोज़ेगोट या होमोज़ायगोट हो सकता है। थ्रोम्बोटिक प्रवृत्ति के चर पैठ (जीनोटाइप के बाकी हिस्सों के साथ बातचीत) और अन्य जोखिम कारकों में भिन्नता के कारण, दिए गए व्यक्तियों, विशेष रूप से हेटेरोज़ाइट्स में घनास्त्रता के बढ़ते जोखिम का अनुमान लगाना मुश्किल है। Heterozygous वाहकों में VTE का 4- से 8 गुना बढ़ा हुआ जोखिम होता है और होमोजीगोट्स का 80 गुना गुना जोखिम होता है।[1]
  • एफवीएल म्यूटेशन के वीटीई का जोखिम प्रोटीन सी, प्रोटीन एस या एंटीथ्रॉम्बिन III की कमी से काफी कम है।[2]

एनबी: एफवीएल म्यूटेशन को फैक्टर वी की कमी से अलग किया जाना चाहिए, जिसे ओरेन की बीमारी (या पैराहामोफिलिया) के रूप में भी जाना जाता है, जो कि एक दुर्लभ, विरासत में मिला हुआ कौयगुलापोपैथी है।[3]

pathophysiology

फैक्टर वी जमावट झरना में आवश्यक थक्के कारकों में से एक है। इसका सक्रिय रूप, कारक Va, एक एक्सोफेक्टर के रूप में कार्य करता है जो फैक्टर एक्स को थ्रोम्बिन में प्रोथ्रोम्बिन के रूपांतरण को प्रोत्साहित करने की अनुमति देता है। थ्रोम्बिन तब फाइब्रिन में फाइब्रिनोजेन को चढ़ाने में सक्षम होता है और फाइब्रिन का थक्का बनता है।

सक्रिय प्रोटीन C एक प्राकृतिक थक्कारोधी है। यह कारक V को नष्ट करके थ्रोटिंग की सीमा को सीमित करता है और आगे थ्रोम्बिन गठन को कम करता है। एफवीएल म्यूटेशन सक्रिय प्रोटीन सी प्रतिरोध का कारण बनता है, इसलिए हाइपरकोएग्युलेबल अवस्था में ले जाता है।

महामारी विज्ञान

  • FVL काकेशियन के लगभग 5% में मौजूद है।[4].
  • यह काले अफ्रीकी, सुदूर पूर्व एशियाई, मूल ऑस्ट्रेलियाई और मूल अमेरिकी मूल के लोगों में दुर्लभ या अनुपस्थित है।

प्रदर्शन

आमतौर पर रोगी में वीटीई या एक करीबी रिश्तेदार की वजह से थ्रोम्बोफिलिया स्क्रीनिंग के बाद स्थिति का निदान किया जाता है। आवर्ती गर्भपात के लिए जांच के बाद भी इसका पता लगाया जा सकता है।

एफवीएल म्यूटेशन के वाहक वास्तव में हेमोस्टेसिस, सूजन और प्रजनन क्षमता से संबंधित विभिन्न लाभकारी फ़ेनोटाइप के बताए गए हैं। इनमें कम मासिक धर्म में खून की कमी, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव का जोखिम कम होना, गंभीर सेप्सिस के लिए उच्च अस्तित्व और कम संवेदनशीलता, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम में उच्च अस्तित्व और कम गंभीर मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी शामिल हैं।[4]

जांच

  • वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया के लिए स्क्रीनिंग टेस्ट केवल एक विशेषज्ञ ज्ञान के साथ चिकित्सकों द्वारा किया जाना चाहिए जो रोगी को निष्कर्षों की प्रासंगिकता समझा सकते हैं और कोई आवश्यक चिकित्सा दे सकते हैं। थ्रोम्बोफिलिक विकारों के लिए स्क्रीनिंग नियमित रूप से नहीं की जानी चाहिए।[5]
  • आनुवंशिक परीक्षण किया जा सकता है। FVL म्यूटेशन की उपस्थिति के लिए पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन 99% सटीक है। अलग-अलग लेख देखें थ्रोम्बोफिलिया, जो थ्रोम्बोफिलिया के लिए सामान्य जांच का वर्णन करता है।

प्रबंध

सामान्य

इस बात का कोई सबूत नहीं है कि वीटीई का जोखिम जीन के वाहक में दीर्घकालिक एंटीकोआग्युलेशन को होमोसेक्सुअल अवस्था में भी काफी अधिक है। हेमेटोलॉजी राज्य के ब्रिटिश सोसायटी द्वारा प्रकाशित दिशानिर्देश:[5]

  • तीव्र शिरापरक घनास्त्रता के निदान के बाद थक्कारोधी थेरेपी की शुरूआत और तीव्रता, थ्रॉम्बोफिलिया के साथ और बिना रोगियों में समान होनी चाहिए।
  • शिरापरक घनास्त्रता के पहले एपिसोड के साथ उपस्थित होने वाले अचयनित रोगियों में हेरोमेट थ्रोम्बोफिलिया के लिए अंधाधुंध परीक्षण का संकेत नहीं दिया गया है।
  • अचूक रोगियों में एंटीकोआग्यूलेशन (आजीवन या नहीं) की अवधि के बारे में निर्णय इस संदर्भ के साथ किया जाना चाहिए कि शिरापरक घनास्त्रता के पहले एपिसोड को उकसाया गया था या नहीं, अन्य जोखिम कारक, और थक्कारोधी चिकित्सा से संबंधित रक्तस्राव का जोखिम, भले ही इसकी परवाह किए बिना। हरित थ्रोम्बोफिलिया जाना जाता है।
  • कम जोखिम वाले थ्रोम्बोफिलिया जैसे एफवीएल जैसे स्पर्शोन्मुख रिश्तेदारों के मामले का संकेत नहीं दिया गया है।

एंटीकोआग्यूलेशन की इष्टतम अवधि के बारे में निर्णय वीटीई पुनरावृत्ति और थक्कारोधी से संबंधित रक्तस्राव के जोखिम के एक व्यक्तिगत मूल्यांकन पर आधारित हैं। घनास्त्रता के इतिहास की अनुपस्थिति में, लंबे समय तक एंटीकोआग्युलेशन को नियमित रूप से एसिम्प्टोमैटिक एफवीएल हेटेरोजाइट्स के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, हालांकि प्रोफिलैक्टिक एंटीकोआग्यूलेशन को उच्च जोखिम वाले नैदानिक ​​सेटिंग्स में माना जा सकता है।[1]

हालांकि, FVL उत्परिवर्तन के लिए विषमलैंगिक व्यक्तियों में, जबकि VTE पुनरावृत्ति जोखिम अधिक है, रक्तस्राव के लिए जोखिम कम माना जाता है। कुछ विशेषज्ञ अब लंबी अवधि के एंटीकोआग्यूलेशन पर विचार करने की सिफारिश कर रहे हैं।[6]

FVL उत्परिवर्तन और संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक गोली (COCP) / हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (HRT)

  • सीओसीपी शुरू करने वाली महिलाओं में एफवीएल म्यूटेशन के लिए नियमित जांच की जानी चाहिए, इसका कोई सबूत नहीं है।[7].
  • वीटीई के सापेक्ष जोखिम में काफी वृद्धि हुई है लेकिन थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की पूर्ण घटना कम है और घातक फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता दुर्लभ है।
  • COCP उपयोग के दौरान FVL म्यूटेशन के साथ महिलाओं में VTE का पूर्ण जोखिम बढ़ जाता है। हालांकि, गर्भावस्था के बाद की अवधि में यह जोखिम पूर्ण जोखिम से कम है।
  • शिरापरक घनास्त्रता के एक परिवार के इतिहास के साथ स्पर्शोन्मुख महिलाओं का परीक्षण किया जाना चाहिए अगर पहले डिग्री के रिश्तेदार में एक थ्रोम्बोम्बोलिक घटना असुरक्षित थी, या गर्भावस्था, सीओसीपी जोखिम या मामूली जोखिम कारक द्वारा उकसाया गया था। परिणाम अधिक जानकारीपूर्ण होगा यदि पहले-डिग्री रिश्तेदार में एक ज्ञात थ्रोम्बोफिलिया है।[5]
  • पिछले अप्रभावित शिरापरक घनास्त्रता या गर्भावस्था या सीओसीपी से संबंधित घनास्त्रता वाली अधिकांश महिलाएं अकेले नैदानिक ​​जोखिम पर थ्रोम्बोप्रोफिलैक्सिस के लिए अर्हता प्राप्त करेंगी और इसलिए हेरो थ्रोम्बोफिलिया के लिए परीक्षण की आवश्यकता नहीं है।
  • सीओसीपी आमतौर पर महिलाओं में किसी भी थ्रोम्बोफिलिक दोष के साथ हतोत्साहित किया जाता है।[8]
  • यह महत्वपूर्ण है कि महिलाओं को गर्भनिरोधक विकल्पों के बारे में शिक्षित किया जाता है और वीटीई और अनजाने गर्भावस्था दोनों के जोखिमों को भी शामिल किया जाता है, ताकि इन महिलाओं को गर्भनिरोधक के बारे में सूचित विकल्प बनाया जा सके।[2]
  • COCP उपयोग पर विचार करने वाली महिलाओं के लिए थ्रोम्बोफिलिया स्क्रीनिंग का उपयोग, जिनके पास VTE का पारिवारिक इतिहास है, अस्पष्ट है। पहली डिग्री रिश्तेदार में VTE के परिवार के इतिहास के साथ महिलाओं <45 साल की उम्र एक वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया की वृद्धि की संभावना का संकेत हो सकता है। पूर्व वीटीई के इतिहास या वीसीटी के एक मजबूत पारिवारिक इतिहास वाली महिलाओं में स्क्रीनिंग पर विचार किया जाना चाहिए जो सीओसीपी लेना चाहते हैं।[7]
  • यदि शिरापरक घनास्त्रता के साथ एक प्रथम-डिग्री रिश्तेदार को एफवीएल के लिए परीक्षण नहीं किया गया है, तो उन महिलाओं को एक वैकल्पिक गर्भनिरोधक या ट्रांसडर्मल एचआरटी पर विचार करना चाहिए। हेरोमेट थ्रोम्बोफिलिया के लिए परीक्षण जोखिम का अनिश्चित अनुमान प्रदान करेगा और अनुशंसित नहीं है।[5]
  • यदि शिरापरक घनास्त्रता के साथ एक प्रथम-डिग्री रिश्तेदार का परीक्षण किया गया है और परिणाम सकारात्मक है, तो उस महिला को परीक्षण के लिए विचार करने से पहले एक वैकल्पिक गर्भनिरोधक या ट्रांसडर्मल एचआरटी पर भी विचार करना चाहिए, क्योंकि एक नकारात्मक परीक्षा परिणाम में शिरापरक घनास्त्रता के बढ़े हुए जोखिम को बाहर नहीं किया जाता है। आनुवंशिक थ्रोम्बोफिलिया के लिए परीक्षण चयनित महिलाओं की काउंसलिंग में मदद कर सकता है, खासकर अगर रोगसूचक रिश्तेदार में उच्च जोखिम वाले थ्रोम्बोफिलिया की पहचान की गई है।[5]

FVL उत्परिवर्तन और गर्भावस्था

VTE

  • गर्भावस्था से जुड़े वीटीई के साथ 30-50% महिलाओं में इनहेरिटेड थ्रोम्बोफिलिया मौजूद है, जिसमें एफवीएल सफेद आबादी में सबसे अधिक बार पहचाने जाने वाले थ्रोम्बोफिलिया है।[9]
  • क्या गर्भावस्था के दौरान कम आणविक भार वाले हेपरिन (LMWH) का प्रशासन प्रसूति संबंधी जटिलताओं और गर्भावस्था से संबंधित VTE को रोकने वाली महिलाओं में प्रभावी है जो FVL के वाहक हैं।[10].
  • वर्तमान राय अक्सर व्यक्तिगत मामलों में एंटीथ्रॉम्बोटिक चिकित्सा के लाभों और जोखिमों की आम सहमति और नैदानिक ​​निर्णय पर आधारित होती है। हेमेटोलॉजिस्ट, प्रसूति रोग विशेषज्ञ और रोगी की संयुक्त राय को गैर-सीधे मामलों में निर्णय लेना चाहिए।
  • चिकित्सीय निर्णय नैदानिक ​​परिस्थितियों पर आधारित होना चाहिए न कि थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण के परिणामों पर। उदाहरण के लिए, वृद्ध महिला के मामले में (जैसे, वृद्ध> 35 वर्ष) एक खराब प्रसूति इतिहास के साथ कम खुराक वाले हेपरिन के साथ इलाज करने का निर्णय, हॉर्मोन थ्रोम्बोफिलिया के परीक्षण के परिणामों द्वारा निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।[5].
  • एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी गर्भवती महिलाओं को हेरो थ्रोम्बोफिलिया के परीक्षणों के आधार पर नहीं दी जानी चाहिए। गर्भावस्था में जटिलताओं के इतिहास वाली महिलाओं में बिना उपचार या प्लेसिबो बांह के साथ यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण प्रगति पर हैं।[5]
  • एलएमडब्ल्यूएच प्रोफिलैक्सिस को एफवीएल के वाहक में प्रसूति संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए दिखाया गया है, विशेष रूप से पिछले प्रसूति संबंधी घटनाओं वाले लोगों में। इसके अलावा, LMWH प्रोफिलैक्सिस गर्भावस्था से संबंधित VTE के जोखिम को कम करता है।[10]
  • गर्भावस्था के दौरान LMWH के उपयोग को FVL के साथ अतिसंवेदनशील रोगियों में VTE को रोकने के लिए सुरक्षित और प्रभावी दिखाया गया है।[11]
  • Heterozygotes नियमित रूप से थक्का-रोधी नहीं होते हैं, लेकिन VTE या अन्य जोखिम कारकों (जैसे, मोटापा) का एक व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास उन्हें हेपरिनिसन के लिए उम्मीदवार बना सकता है।[12]
  • एक बार जब कोई महिला प्रसव पीड़ा में होती है या सोचती है कि वह प्रसव पीड़ा में है, तो उसे अपने हेपरिन को बंद कर देना चाहिए और मेडिकल स्टाफ द्वारा अस्पताल में भर्ती होने पर आश्वस्त होना चाहिए। स्थानीय दिशानिर्देशों का पालन किया जाना चाहिए।[12]
  • जिन लोगों को एंटीकोआग्यूलेशन की आवश्यकता होती है, उन्हें आमतौर पर वीटीई का खतरा अधिक होने पर कम से कम छह सप्ताह के लिए प्रसवोत्तर या हेपरिन प्राप्त करना चाहिए। वारफारिन लेते समय स्तनपान कराना सुरक्षित है।

गर्भावस्था का नुकसान

  • FVL के वाहक को इस थ्रोम्बोफिलिक उत्परिवर्तन के बिना महिलाओं के साथ आवर्ती गर्भपात का अनुभव करने का जोखिम दोगुना है।[13]
  • एक अध्ययन ने स्पष्ट रूप से आवर्तक गर्भावस्था के नुकसान और एफवीएल जीन म्यूटेशन के बीच सकारात्मक सहसंबंध का प्रदर्शन किया।[14]
  • वर्तमान सिफारिशें हैं कि दूसरी तिमाही के गर्भपात वाली महिलाओं को एफवीएल सहित विरासत में मिले थ्रोम्बोफिलिया के लिए जांच की जानी चाहिए।[13]
  • हालांकि, हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि आवर्तक गर्भपात और स्वस्थ महिलाओं के रोगियों में एफवीएल म्यूटेशन की आवृत्ति काफी भिन्न नहीं थी।[15]

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आगे पढ़ने और संदर्भ

  1. कुजोविच जेएल; फैक्टर वी लेडेन थ्रोम्बोफिलिया। जेनेट मेड। 2011 जनवरी 13 (1): 1-16। doi: 10.1097 / GIM.0b013e3181faa0f2।

  2. वैन Vlijmen EF, Veeger NJ, Middeldorp S, et al; फैक्टर वी लिडेन या प्रोथ्रोम्बिन म्यूटेशन के साथ महिलाओं में मौखिक गर्भनिरोधक उपयोग और गर्भावस्था के दौरान थ्रोम्बोटिक जोखिम: गर्भनिरोधक के लिए एक तर्कसंगत दृष्टिकोण। रक्त। 2011 अगस्त 25118 (8): 2055-61

  3. थलजी एन, कैमायर आरएम; पैराहेमोफिलिया: कारक v की कमी में नई अंतर्दृष्टि। सेमिन थ्रोम्ब हेमोस्ट। 2013 Sep39 (6): 607-12। doi: 10.1055 / s-0033-1349224 ईपब 2013 जुला 26।

  4. वैन मेन्स टीई, लेवी एम, मिडलडॉर्प एस; फैक्टर वी लिडेन का विकास। थ्रोम्ब हेमोस्ट। 2013 Jul110 (1): 23-30। doi: 10.1160 / TH13-02-0115। एपूब 2013 अप्रैल 25।

  5. हरित थ्रोम्बोफिलिया के परीक्षण के लिए नैदानिक ​​दिशानिर्देश; हेमेटोलॉजी में मानक के लिए ब्रिटिश समिति (जनवरी 2010)

  6. डोनोवन एके, स्मिथ केजे, रागनी एमवी; विषमयुग्मजी कारक वी लीडेन में एंटीकोआग्युलेशन की अवधि: एक निर्णय विश्लेषण। थ्रोम्ब रेस। 2013 Dec132 (6): 724-8। doi: 10.1016 / j.thromres.2013.09.012 एपूब 2013 सितंबर 16।

  7. संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक का पहला पर्चे; फैकल्टी ऑफ फैमिली प्लानिंग एंड रिप्रोडक्टिव हेल्थ केयर (2007) जिसे अब फैकल्टी ऑफ सेक्सुअल एंड रिप्रोडक्टिव हेल्थकेयर के नाम से जाना जाता है

  8. ब्लैंको-मोलिना ए; हल्के थ्रोम्बोफिलिया के साथ महिलाओं में मौखिक गर्भनिरोधक: हमने हाल ही में क्या सीखा है? थ्रोम्ब रेस। 2012 Oct130 सप्ल 1: S16-8। doi: 10.1016 / j.thromres.2012.08.263।

  9. लिम डब्ल्यू, इकेल्बूम जेडब्ल्यू, जिन्सबर्ग जेएस; इनहेरिटेड थ्रोम्बोफिलिया और गर्भावस्था से जुड़े शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म। बीएमजे। 2007 जून 23334 (7607): 1318-21।

  10. टॉरमेन डी, ग्रैंडोन ई, डी स्टेफानो वी, एट अल; प्रसूति संबंधी जटिलताओं और गर्भावस्था से संबंधित शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म: कारक V लेडेन या प्रोथ्रोम्बिन G20210A उत्परिवर्तन के वाहक में उनकी रोकथाम पर कम आणविक-वजन हेपरिन का प्रभाव। थ्रोम्ब हेमोस्ट। 2012 Mar107 (3): 477-84। doi: 10.1160 / TH11-07-0470। एपूब 2012 जनवरी 25।

  11. कैल्डरवुड सीजे, ग्रीर आईए; मातृ स्वास्थ्य में कारक वी लेडेन की भूमिका और गर्भावस्था के परिणाम। क्यूर ड्रग टारगेट। 2005 अगस्त 6 (5): 567-76।

  12. गर्भावस्था और Puerperium के दौरान घनास्त्रता और प्रतीकवाद के जोखिम को कम करना; रॉयल कॉलेज ऑफ़ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट (नवंबर 2009)

  13. जोड़ों का पुनरावर्ती गर्भपात, जांच और उपचार; रॉयल कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट (मई 2011)

  14. इसोग्लू यू, उलुग पी, डेलिबास आईबी, एट अल; तुर्की महिलाओं में विरासत में मिली थ्रोम्बोफिलिया और आवर्तक गर्भावस्था के नुकसान के बीच संबंध। क्लिन एक्सप ओब्स्टेट गाइनकोल। 201,441 (2): 177-81।

  15. पारंद ए, ज़ोलगढ़्री जे, नेज़म एम, एट अल; अंतर्निहित थ्रोम्बोफिलिया और आवर्तक गर्भावस्था के नुकसान। ईरान रेड क्रिसेंट मेड जे। 2013 दिसंबर 15 (12): e13708। doi: 10.5812 / ircmj.13708। ईपब 2013 दिसंबर 5।

वृषण-शिरापस्फीति

साइनसाइटिस