Alkaptonuria
जन्मजात और विरासत में मिला-विकारों

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Alkaptonuria

  • महामारी विज्ञान
  • प्रदर्शन
  • विभेदक निदान
  • जांच
  • प्रबंध
  • जटिलताओं
  • रोग का निदान
  • निवारण

समानार्थक शब्द:AKU, अल्काप्टोनुरिया; सजातीय एसिड ऑक्सीडेज की कमी; ochronosis

यह होमोसेंटिसिक एसिड ऑक्सीडेज की कमी की एक ऑटोसोमल रिसेसिव स्थिति है, जिसके परिणामस्वरूप गुणसूत्र 3 (3q21-q23) पर विरासत में मिली एलील्स का एक सेट होता है। उत्परिवर्तन के एक पूरे स्पेक्ट्रम की पहचान की गई है।[1, 2] यह पहली बार 1902 में गारोड द्वारा वर्णित किया गया था और ऑटोसोमल रिसेसिव के रूप में पहचाने जाने वाले पहले नैदानिक ​​विवरणों में से एक था।[3] 1500 ईसा पूर्व से हरवा डेटिंग की ममी में भी इसका निदान किया गया है।[4]

टाइरोसिन चयापचय का एक अंतर्निहित दोष है, जिससे होमोगेंटिसिक एसिड का संचय होता है। यह तेजी से गुर्दे द्वारा साफ किया जाता है लेकिन, अगर पेशाब को छोड़ दिया जाता है, तो यह एक पिगमेंटेड बहुलक बनाने के लिए ऑक्सीकृत होता है जो मूत्र को रंग देता है।गुर्दे होमोगेंटिसिक एसिड के रक्त स्तर को बहुत कम रखते हैं लेकिन समय के साथ होमोगेंटिसिक एसिड पूरे शरीर में कार्टिलेज में जमा हो जाता है और इसे बहुलक में बदल दिया जाता है। जैसा कि बहुलक उपास्थि के भीतर जमा होता है, कई वर्षों के दौरान, सामान्य रूप से पारदर्शी ऊतक स्लेट नीले रंग के हो जाते हैं, लेकिन वयस्कता से पहले ऐसा नहीं होता है।[5]

रोग की अभिव्यक्ति बहुक्रियाशील है। HLA-DR7 की थोड़ी बढ़ी हुई घटना पाई गई है।[6] रोग कोलेजन तंतुओं के बीच क्रॉस-लिंकिंग को ढीला करता है और पैथोलॉजी के बहुत से परिणाम होते हैं।[7]

होमोगेंटिसिक एसिड के रंजित पॉलिमर के जमाव कई ऊतकों में होते हैं, जिनमें उपास्थि, टेंडन, नेल बेड, पलकें, गाल, कुल्हाड़ी, जननांग क्षेत्र, ईयरड्रम, स्वरयंत्र और बुके म्यूकोसा शामिल हैं। एल्काप्टोन्यूरिया नाम मूत्र के गहरे रंग से उत्पन्न होता है, होमोगेंटिसिक एसिड के ऑक्सीकरण और पोलीमराइजेशन से उच्च स्तर 2,5-डिहाइड्रॉक्सीफेनिलैसेटिक एसिड के कारण होता है।[4]

ऑटोप्सी निष्कर्ष बताते हैं कि प्रारंभिक परिवर्तनों में चोंड्रोसाइट नेक्रोसिस, हृदय प्रणाली में वर्णक बयान और एथोरोमेटस सजीले टुकड़े के फाइब्रोलिपिड घटक शामिल हैं। महाधमनी और माइट्रल वाल्व क्यूप्स और वाल्व रिंग का पिग्मेंटेशन इंट्रासेल्युलर और एक्स्ट्रासेलुलर पिगमेंट जमाव का परिणाम है और यह कैल्सीफिकेशन और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण महाधमनी स्टेनोसिस से जुड़ा हुआ है।[8]

महामारी विज्ञान[9]

यह अधिकांश यूरोपीय देशों में 1: 100,000 से 1: 250,000 जीवित जन्मों में होता है। 1: 19,000 में स्लोवाकिया में एक असाधारण उच्च घटना है, लेकिन केवल 10 गुणसूत्र भिन्नताएं मौजूद हैं।[9] यह एक प्रतिबंधित जीन पूल में अंतर्ग्रहण का सुझाव देता है। लिंगों के बीच घटना में कोई अंतर नहीं है सिवाय इसके कि पुरुष अधिक गंभीर बीमारी के साथ जल्द ही पेश करते हैं।

प्रदर्शन

लक्षण[5]

रीढ़ की हड्डी, कूल्हों और घुटनों में गठिया के लक्षण, लगभग 30 वर्ष की आयु से शुरू होते हैं, यदि वे सार्वभौमिक नहीं हैं।

लक्षण

इसे शैशवावस्था में पहचाना जा सकता है क्योंकि लंगोट काले रंग के होते हैं लेकिन बहुत बार यह अनदेखी या नजरअंदाज कर दिया जाता है। हालांकि, निदान को हमेशा मूत्र त्याग करने वाले बच्चों को ध्यान में रखना चाहिए, क्योंकि यह स्थिति का एकमात्र संकेत हो सकता है और प्रारंभिक उपचार कई जटिलताओं की शुरुआत को रोक सकता है।[10] जीवन के चौथे दशक में, ओक्रोनोसिस नामक वर्णक बयान के संकेत शुरू होते हैं। स्लेट ब्लू और स्लेटी और कान उपास्थि का काला मलिनकिरण शरीर के ऊतकों के व्यापक धुंधलापन की विशेषता है, लेकिन विशेष रूप से, उपास्थि। कूल्हे, घुटने और इंटरवर्टेब्रल डिस्क सबसे अधिक प्रभावित होते हैं और रोग संधिशोथ (आरए) के समान हो सकता है; हालाँकि, इन साइटों में कैल्सीफिकेशन रेडियोलॉजिकल चित्र देता है जो पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA) के साथ अधिक सुसंगत है।

कैल्सीफिकेशन पल्पेबल हो सकता है, विशेषकर पिन्ना में। संयुक्त गतिशीलता में गिरावट और एंकिलोसिस हो सकता है, विशेष रूप से रीढ़ में एक या अधिक डिस्क के संलयन के साथ। डिस्क हर्नियेशन हो सकता है। विशेष रूप से घुटने में संयुक्त संचलन आम हैं और आंदोलन की सीमा प्रतिबंधित है। ऑपरेशन में जोड़ों और tendons के रंजकता पर ध्यान दिया जा सकता है। माइट्रल या महाधमनी वाल्व और कोरोनरी धमनियों के कैल्सीफिकेशन की बीमारी हो सकती है।

विभेदक निदान[5]

  • कई स्थितियां अंधेरे मूत्र का कारण बन सकती हैं, आमतौर पर रक्त के कारण; हालांकि, मूत्र जो गुजरने पर सामान्य दिखता है, फिर खड़े होने पर अंधेरा हो जाता है, अधिक असामान्य है। सबसे अच्छा ज्ञात वैकल्पिक निदान तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया है।
  • संयुक्त रोग आरए या ओए से मिलता जुलता हो सकता है।
  • दर्द और पीठ की कठोरता, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस का सुझाव देती है।
  • आमवाती हृदय रोग और माइट्रल वाल्व अपर्याप्तता को बाहर करने की आवश्यकता हो सकती है।

जांच[5]

  • मूत्र की क्रोमैटोग्राफिक परीक्षा। यह मानक नैदानिक ​​परीक्षण है। होमोगेंटिसिक एसिड को गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करके पहचाना जा सकता है। प्लाज्मा का भी उपयोग किया जा सकता है। कम करने वाले पदार्थ हैं लेकिन ग्लूकोज मौजूद नहीं है।
  • काठ का रीढ़ की एक्स-रे। यह कैल्सीफिकेशन के साथ डिस्क विकृति दिखा सकता है।
  • छाती का एक्स - रे। यह सलाह दी जाती है यदि स्थिति संदिग्ध है, महाधमनी या माइट्रल वाल्व की भागीदारी को बाहर करने के लिए।
  • सीटी स्कैनिंग। यह कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन को नियंत्रित करने के लिए 55 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में किया जाना चाहिए।
  • पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) रक्त से निकाले गए डीएनए में जीन म्यूटेशन की पहचान कर सकता है।[5] .

प्रबंध[5]

यदि रोग का निदान बचपन में किया जाता है, तो प्रगति को कम करने का प्रयास किया जाता है। वहाँ कोई नियंत्रित परीक्षण नहीं किया गया है, लेकिन आहार में प्रोटीन को टायरोसिन और फेनिलएलनिन को कम करना उचित है। वयस्कता में इस शासन के साथ बने रहने का मूल्य संदिग्ध है।[11] बड़े बच्चों और वयस्कों में विटामिन सी, प्रतिदिन 1 ग्राम तक, ऊतकों में जमा होने वाले बहुलक में होमोगेंटिसिक एसिड के रूपांतरण को मंद करने के लिए कहा जाता है।[12] Nitisinone एंजाइम 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase का अवरोधक है, जो होमोगेंटिसिक एसिड के निर्माण की मध्यस्थता करता है। उपयोग उत्पाद के उत्सर्जन को कम करने के लिए बताया गया है लेकिन दीर्घकालिक सुरक्षा अप्रमाणित है।[13, 14]

जटिलताओं[5]

डिस्क अध: पतन सामान्य लॉर्डोसिस के नुकसान के साथ एक कठोर स्पाइनल कॉलम की ओर जाता है। डिस्क हर्नियेशन को सर्जिकल छांटना की आवश्यकता हो सकती है। कंधों, घुटनों और कूल्हों में गिरावट दर्द, प्रवाह और ढीले शरीर की ओर जाता है। संयुक्त प्रतिस्थापन की आवश्यकता हो सकती है। सिम्फिसिस प्यूबिस प्रभावित होता है, लेकिन पवित्र जोड़ों का नहीं। गुर्दे की पथरी बन सकती है। महाधमनी को शांत किया जाता है जो इसे कमजोर करता है। कोलेजन के साथ हस्तक्षेप के कारण हृदय संबंधी समस्याएं होती हैं।[15] यह मौत का सामान्य कारण है।

रोग का निदान[5]

जीवन प्रत्याशा सामान्य है, लेकिन काफी रुग्णता है, 30 साल की उम्र में महत्वपूर्ण दर्द की शुरुआत के साथ। रीढ़ की हड्डी की डिस्क का धीमा पतन और बड़े जोड़ों मुख्य समस्याएं हैं, बाद में चपलता और गतिशीलता का नुकसान।

निवारण

अभी तक विषम वाहकों की पहचान करना संभव नहीं है और प्रसव पूर्व जांच उपलब्ध नहीं है। एक टायरोसिन लोड के साथ वाहक के लिए परीक्षण परिणाम दे सकता है लेकिन, जैसा कि कुछ में सामान्य एंजाइम गतिविधि का 50% है, यह असंतोषजनक है।[5] हालत का नकारात्मक पारिवारिक इतिहास खोजना आम है।

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आगे पढ़ने और संदर्भ

  • रोड्रिग्ज जेएम, टिमम डे, टाइटस जीपी, एट अल; अल्काप्टोनुरिया में उत्परिवर्तन का संरचनात्मक और कार्यात्मक विश्लेषण। हम मोल जीनट। 2000 सितंबर 229 (15): 2341-50।

  1. विलबौक्स टी, केसर एम, इंट्रोन डब्ल्यू, एट अल; एल्काप्टोनूरिया में होमोगेंटिसिक एसिड ऑक्सीडेज (एचजीडी) का उत्परिवर्तन स्पेक्ट्रम। हम मुत। 2009 4 सितंबर।

  2. अल्कापटनुरिया, ऑनलाइन मेंडेलियन इनहेरिटेंस इन मैन (OMIM)

  3. हमें पता है; सर आर्चीबाल्ड गैरोड की चयापचय की जन्मजात त्रुटियां। द्वितीय। Alkaptonuria। एम जे हम जेनेट। 1958 जून 10 (2): 95-124।

  4. Stenn FF, Milgram JW, Lee SL, et al; एक समकालिक ईजेरियन ममी में समरूप अम्लीय पिगमेंट की जैव रासायनिक पहचान। विज्ञान। 1977 अगस्त 5197 (4303): 566-8।

  5. रोथ के.एस.; Alkaptonuria। ई मेडिसिन, 2009।

  6. एलिबेटी जी, प्रोएट्टा एम, पुलिग्नानो I, एट अल; अल्काप्टोन्यूरिक रोगियों में एचएलए एंटीजन। Panminerva मेड। 2001 Sep43 (3): 145-8।

  7. मुर्रे जेसी, लिंडबर्ग केए, पिननेल एसआर; होमोगेंटिसिक एसिड द्वारा चिक भ्रूण लिसाइल हाइड्रॉक्सिलस के इन विट्रो निषेध में। अल्काप्टोनुरिया में एक प्रस्तावित संयोजी ऊतक दोष। जे क्लिन निवेश। 1977 Jun59 (6): 1071-9।

  8. हेलिवेल टीआर, गलाघर जेए, रंगनाथ एल; अल्काप्टोनुरिया - सर्जिकल और ऑटोप्सी पैथोलॉजी की समीक्षा। हिस्तोपैथोलोजी। 2008 Nov53 (5): 503-12। एपब 2008 2008 8।

  9. ज़ातकोवा ए, डी बर्नबे डीबी, पोलाकोवा एच, एट अल; स्लोवाकिया में अल्काप्टोनुरिया की उच्च आवृत्ति: एचजीओ में विभिन्न उत्परिवर्तनीय गर्म स्थानों को शामिल करने के लिए कई उत्परिवर्तन की उपस्थिति के प्रमाण। एम जे हम जेनेट। 2000 Nov67 (5): 1333-9। ईपब 2000 अक्टूबर 2।

  10. पीकर ई, योंडेन जेड, सोगुत एस; मूत्र को काला करने से लेकर अल्काप्टोनुरिया के शुरुआती निदान तक। भारतीय जे डर्माटोल वेनेरोल लेप्रोल। 2008 Nov-Dec74 (6): 700।

  11. डी हास वी, कार्बासियस वेबर ईसी, डी कल्र्क जेबी, एट अल; अल्काप्टोनूरिया के रोगियों में आहार प्रोटीन प्रतिबंध की सफलता आयु-निर्भर है। जे इनहेरिट मेटाब डिस। 1998 दिसंबर 21 (8): 791-8।

  12. मोरवा ई, कोसस्टोलनैनी जी, एंगेल्के यूएफ, एट अल; अल्काप्टोनूरिया में प्रोटीन प्रतिबंध और एस्कॉर्बिक एसिड के साथ नैदानिक ​​लक्षणों और रेडियोग्राफिक असामान्यताओं का उलटा। एन क्लिन बायोकेम। 2003 Jan40 (Pt 1): 108-11।

  13. सुवनरत पी, ओ'ब्रायन के, पेरी एमबी, एट अल; अल्काप्टोनुरिया के रोगियों में नितिसिनोन का उपयोग। चयापचय। 2005 Jun54 (6): 719-28।

  14. फर्नफुटकुल सी, इंट्रोन डब्ल्यूजे, पेरी एमबी, एट अल; अल्काप्टोनुरिया का प्राकृतिक इतिहास। एन एंगल जे मेड। 2002 दिसंबर 26347 (26): 2111-21।

  15. हेगेडस ZL; मानव रोगों और उम्र बढ़ने में घुलनशील और जमा मेलेनिन, उनके मध्यवर्ती और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन साइड-उत्पादों की संभावित भागीदारी। विष विज्ञान। 2000 अप्रैल 14145 (2-3): 85-101।

वृषण-शिरापस्फीति

साइनसाइटिस